乳癌藥物 Palbociclib(帕布昔利布)(上)

作用機制

Palbociclib是一種周期蛋白-依賴激酶(CDK)4和6的抑制劑。周期蛋白D1和CDK4/6是導致細胞增殖信號通路的下游。在體外，palbociclib雌激素受體(ER)-陽性乳癌細胞株通過阻斷細胞從細胞周期G1進入S期的進展減低細胞增殖。用palbociclib和抗雌激素的聯合處理與單獨各個藥物處理比較，乳癌細胞株導致視網膜母細胞瘤蛋白(Rb)磷酸化的減低導致減低E2F表達和信號和阻止增加生長。在體外用palbociclib和抗雌激素聯合處理ER-陽性乳癌細胞株導致增加細胞衰老，在藥物去除後持續至6天。體內研究用一種患者-衍生的ER-陽性乳癌 異種移植動物模型顯示palbociclib和來曲唑組合與各個藥物單獨比較，增加Rb磷酸化，下游信號和腫瘤生長的抑制作用。



藥代動力學

有實體腫瘤患者包括晚期乳癌和在健康受試者中確定palbociclib藥代動力學特征。


吸收

在口服給藥後一般地在6至12小時間觀察到Palbociclib的均數Cmax(達峰濃度，Tmax)。口服125 mg劑量後IBRANCE的均數絕對生物利用度為46%。在給藥範圍25 mg至225 mg，AUC和Cmax 一般隨劑量正比例增加。重復每天一次給藥後8天內實現穩態。用重復每天一次給藥，palbociclib被積蓄有中位積蓄比值2.4(範圍1.5-4.2)。


食物影響：空腹條件下人群Palbociclib吸收和暴露非常低約13%。在這個人群小亞組中食物攝入增加palbociclib暴露，但不改變對其余人群palbociclib暴露至臨床相關程度。因此，食物攝入減低palbociclib暴露的受試者間變異性，支持IBRANCE與食物的給予。當在IBRANCE給藥前1小時和後2小時給予高脂肪，高熱量食物時(約800至1000卡路裡有150，250，和500至600卡路裡分別來自蛋白，碳水化物和脂肪)，與IBRANCE在過夜空腹條件給予比較，palbociclib的人群平均AUCinf和Cmax分別增加21%和38%，12%和27%，當給予低脂肪，低熱量食物(約400至500卡有120，250，和28至35 卡分別來自蛋白，碳水化合物和脂肪)，和分別13%和24%，當中度脂肪，標准熱量食物(約500 to 700卡有75至105，250至350和175至245卡分別來自蛋白，碳水化合物和脂肪)。

........續




考資料: www.cancerdoctor.hk
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