乳癌藥物 Palbociclib(帕布昔利布)(下)

分布

在體外palbociclib與人血漿蛋白的結合是約85%，跨越濃度範圍500 ng/mL至5000 ng/mL無濃度依賴性。幾何均數表觀分布容積(Vz/F)為2583 L(26% CV)。


代謝

在體外和在體內研究表明palbociclib在人中進行肝代謝。人口服單次給予125 mg劑量[14C]palbociclib後，對palbociclib主要代謝途徑涉及氧化和而磺化，與乙酰化和葡萄糖醛酸化貢獻作為次要途徑。Palbociclib是在血漿中主要循環-衍生實體(23%)。主要循環代謝物是palbociclib的葡萄糖醛酸結合物，雖然在排泄物中它僅代表1.5%的給與劑量。Palbociclib被廣泛地代謝，未變化藥物分別占糞和尿中放射性的2.3%和6.9%。在糞中，palbociclib氨基磺酸結合物是主要藥物相關化合物，占給藥劑量的26%。在體外研究用人肝細胞，肝胞液和S9分量，和重組SULT酶表明在palbociclib代謝中主要涉及CYP3A和SULT2A1。


消除

有晚期乳癌患者中Palbociclib表觀口服清除率幾何均數(CL/F)是63.1 L/hr(29%CV)，和血漿消除半衰期均數(±標准差)是29(±5)小時。在6例健康男性受試者給予單次口服劑量[14C]palbociclib，在15天被回收中位總給予放射性劑量的91.6%；糞(劑量74.1%)為主要排泄途徑，與尿中回收17.5%劑量。被排泄多數物料是代謝物。

年齡，性別，和體重
根據在183例癌症患者一項群體藥代動力學分析(50例男性和133例女性患者，年齡範圍從22至89歲，和體重範圍從37.9至123 kg)，性別對palbociclib的暴露沒有影響，和年齡和體重對palbociclib的暴露無臨床上重要影響。


兒童人群

未曾在<18歲患者中評價IBRANCE的藥代動力學。


Palbociclib是通過阻斷CDK4和CDK6兩種酶來治療患有轉移性乳腺癌的絕經期婦女患者。
Palbociclib的創新之處就在於這種藥物的靶向目標變為了雌激素受體。從而為這類乳腺癌患者提供了新的選擇。同時，FDA還表示palbociclib還有望與另一種抗癌藥物letrozole聯合治療專一性乳腺癌。這也是輝瑞公司在開辟自己的腫瘤療法研發部門後取得的首個勝利。







考資料: www.cancerdoctor.hk
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