乳癌成因與高危因素

在香港，乳癌的發病率不斷上升，由八十年代的每年 700 多宗新症，飆 升至現時每年約 2,300 宗。現時已超 越肺癌，成為婦女最常見的癌病。發病年 齡方面，50 歲以上婦女患乳癌的機會較高， 不過近年 40-50 歲的病人增幅顯 著，情況令人關注。

成因與高危因素

東方人乳癌的病發率一向低於西方人， 不過近年很多亞洲地區婦女的乳癌 個案卻不斷上升，飲食習慣改變相信是主要原 因，而和基因變異等先天性因素 關係不大。經多年研究所得，醫學界確 定了一些患乳癌的高危因素，詳列於下： 

                                                                              相對高危因素 

 年齡 → 風險隨年齡增加 

 乳房組織密度 → X-光造影顯現乳房組織廣泛性稠密 

 初經 → 第一次月經出現在 11 歲之前 

 絕經 → 更年期發生於 54 歲之後 

 生育 → 第一次生育在 40 歲以後 

 乳房良性腫瘤 → 曾患非典型乳腺增生(atypical hyperplasia) 

 曾患乳癌 → 另一側乳房患癌的風險增加 

 家族傾向、遺傳 → 直系親屬(母親、姊妹)曾患乳癌 

 過度肥胖 → 閉經後肥胖，風險更高 

 嗜飲酒 → 每天飲酒者風險更高 

 不必要的輻射、X-光 → 風險增加 

 餵哺人乳 → 從沒有母乳餵哺嬰兒 

 賀爾蒙補充療法 → 接受超過 5 年者風險增加 

 口服避孕藥 → 現正使用者風險增加

醫學界很早便察覺到女性賀爾蒙會刺激乳癌細胞的生長，因此很多高危 因素都和女性賀爾蒙有關，例如早開始有經期 ，或遲收經的婦女，身體受女性 賀爾蒙影響的時間便比一般婦女長。那麼與懷 孕又有什麼關係呢？原來在懷孕 期間，正常的女性賀爾蒙分泌受到干擾，在這 段期間，月經亦會暫時停止。這 麼大家亦不難想像，為什麼男性患乳癌的 比率，連女性的百分之一也不到。(男 性身體亦有女性賀爾蒙，不過份量很少罷了。)

目前沒有證據顯示乳癌和某些職業或工業化學品有關。上述很多因素， 一般只會令患乳癌的風險輕微增加，而我們亦 不大可能因而作出人為干預。因 此，我們會集中討論一些我們能夠避 免或干預的因素。

(一) 家族傾向及遺傳 

家族中若有成員患乳癌，其直系親屬(姊妹 或母親)患乳癌的風險便增加一 倍。此外，該親屬患乳癌時的年紀越輕，或患乳癌的親屬越多，風險亦越 高。醫學界隨後發現，約有 5% 的乳 癌個案，可能和遺傳有關。最為常見 的，是 BRCA1 或 BRCA2 基因突變，它們和乳癌及卵巢癌都有密切關 係。不過被証實有這類基因的病人，只佔整體的極少數。這類的基因化驗 在本港並不普遍。

(二) 避孕藥 

避孕藥含有女性賀爾蒙，至於它是否會增加患乳癌的風險，仍長期備受爭 議，至今還未有定論。不過，現今避孕藥的成分經過改良，相信即使會增 加患乳癌的風險，程度也屬輕微。

(三) 賀爾蒙補充療法 

研究顯示，收經後的婦女若採用 女性賀爾蒙作為補充療法 超過五年，患乳癌的風險便會逐 步增加，時間越長，風險 越高。所以，婦女在考慮賀爾蒙 補充療法時，須詳細和醫 生討論此療法的利弊。

(四) 輻射(X-光) 

乳腺接受的輻射劑量越高，或接受時的年紀越輕 (尤其在十六歲以下)， 患乳癌的風險便相應增加。不過因輻射而引致的個案極少。再者，隨著醫 學進步，用於診斷的 X 光劑量大幅減少。一 般醫療用途的 X 光檢查或治 療，效益遠高於其致癌的風險，各位只須遵從醫生建議，切勿因此延誤了 診治。 

(五) 乳房良性腫瘤或乳腺增生 

根據過往觀察所得，曾患乳房良性腫瘤或非典型乳腺增 生的婦女，日後演變成乳癌的機會可能較高，此現象在 閉經前或有家族歷史的婦女尤為明顯。因此，有上述情 況的婦女應經常注意乳房的變化和定期接受醫生的檢 查，以及早發現病變。

參考資料：乳癌 (cancerdoctor.hk)

如何防避乳癌

 如何防避乳癌

(一) 藥物─Tamoxifen 三苯氧胺 Tamoxifen 原本是用來醫治乳癌的抗賀爾蒙藥。 近年一個在美國的研究顯示，長期服用 Tamoxifen，有助減低乳癌的風險，不過，此藥 卻增加患子宮癌和血管栓塞的風險。婦女是否須 選擇服用 Tamoxifen 作為預防，仍是一個複雜 的決定，須與醫生詳細商量。事實上，香港婦女 的乳癌病發率仍遠低於美國，因此，這種預防療 法相信並不適用於大部分香港婦女。目前醫學界正研究其他副作用較少的 藥物，代替 Tamoxifen 作為預防治療。

(二) 預防性乳房切除手術 只適用於極少數因遺傳基因導致的高 危婦女。定期乳房檢查及服用 Tamoxifen 作為預防治療相信較為容易被病人接受。

徵 狀 

所謂病向淺中醫，只要我們經常留意 身體不正常的變 化，並及早接受治療，便可大大提高痊癒的機會。早期的乳 癌治癒率超過八成。 乳癌最常見的病徵是乳房出現硬塊。 許多時候這些硬 塊並無引起痛楚，而表皮亦沒有紅腫或破損，以致婦女誤以 為是普通良性腫瘤而掉以輕心，這是十分危險的。在不少病 例中，乳房硬塊是唯一的病徵。早期乳癌表面看來可能只是 輕微腫脹，再進一步發展或會有其他跡象例如乳頭有分泌 物、破損或凹陷，這可能是腫瘤將乳頭拉下所引致。倘若婦 女向來已有乳頭凹陷，便毋須過分驚慌，若發覺最近才有此 現象，則應盡快延醫檢查清楚。這些危險訊號不可忽略，否 則癌細胞會迅速生長而充滿整個乳房，侵蝕皮膚和淋巴組 織，令皮膚變成橙皮樣，繼而開始潰爛，而腋下淋巴結亦會 腫脹。  

及早發覺與診斷 對於一些完全沒有徵狀的婦女，每月一次自我檢查乳房是 及早發現乳癌的第一防線。自我檢查乳房是一種容易掌握、不會 引起不適、自己可以做得到的檢查方法。

資料顯示，有九成病人 是自己首先發現乳房有硬塊而求醫的。如果婦女不肯定檢查方法 是否正確，可以每年或隔年找醫生檢查一次；而在第一次接受醫 生檢查前，先自我檢查，然後與醫生的檢查結果印證，這樣可將 自我檢查的技巧掌握得更好，信心自然會增強。 

對於一些乳房比較豐滿的婦女，自我檢查或醫生檢查 都不容易察覺到較小的腫塊，所以需要借助 X-光造影或超音 波檢查，使檢查結果更加準確。以前有人擔心 X-光造影產生 大量輻射，但現今科技發達，乳房 X-光造影的輻射已降至很 低和很安全的水平。

五十歲以上或有家族遺傳因素的較年輕 婦女，可考慮每年接受一次造影檢查。 婦女發現乳房有硬塊不應諱疾忌醫。事實上，自我檢 查發現的腫塊，百分之九十是良性的，例如纖維瘤、囊腫(俗 稱水瘤)，或是乳腺曲張而形成的硬 塊等，這些良性腫瘤日後 變成惡性的機會甚低。

但婦女亦不要以為乳房硬塊多屬良性而置之不理，應請醫生檢查清楚。醫生進行檢 查時，會憑臨床經驗判斷硬塊的 屬性，如惡性機會偏高的話，必須抽取 組織作化驗。常用的方法是幼針檢查 法，在顯微鏡下分辨細胞是良性還是惡性。

以上所提供的資訊僅作為教育及參考用途，如果你有任何醫療問題，
應向自己的腫瘤科專科醫生查詢，而不應單倚賴以上提供的資料。

乳癌患者罨草藥延誤治療不治 醫生拆解乳癌謬誤 (下)

隆過胸更容易患上乳癌？

理論上不會。從前一種用作胸部整形手術的物料「矽膠」，因安全問題被回收；另外，某些物料因其化學物質容易滲入乳腺組織，增加乳腺發炎的機會，長久的慢性發炎會增加致癌風險。如使用一些通過國際品質認可的胸部整形物料，一般是安全的。


患上胸癌一定要切除整個乳房？

不一定，主要視乎腫瘤大小、數量及分布位置。一般而言，全乳房切除適合腫瘤較大或接近乳頭，或癌細胞出現於不同部位，或已影響皮膚的患者。醫生會將整個乳房，連同腋下的淋巴腺一併切除。

至於乳房保留手術，則適合腫瘤較小及生長在乳房外圍的患者，醫生會將腫瘤及周邊組織切除，並作腋下前哨淋巴取樣檢測，手術後輔以放射治療。

另外，部分患者可於手術前進行前置化療，縮小腫瘤後才以手術切除，可增加保留乳房的機會。

《癌症謬誤100解 ─ 把握治療黃金期》

癌症患者不可吃雞肉？鹼性體質可防癌？治療期間不可做運動？輻射跟著你回家？

市面上大量的癌症謬誤模糊了大眾對癌症的了解，甚至延誤了病人治療的黃金時間。因此癌症資訊網推出 2017 新作《癌症謬誤100解：把握治療黃金期》請來臨床腫瘤科陳亮祖醫生拆解 100 個常見的癌症謬誤，釐清各項相關資訊，讓病人不再錯過治療黃金期。此外，書中亦請來 8 位癌症同路人分享抗癌經歷，為一眾同行患者打打氣。本書收益將不扣除成本全數捐贈予香港防癌會。




參考資料: https://topick.hket.com/article/1860550/%E4%B9%B3%E7%99%8C%E6%82%A3%E8%80%85%E7%BD%A8%E8%8D%89%E8%97%A5%E5%BB%B6%E8%AA%A4%E6%B2%BB%E7%99%82%E4%B8%8D%E6%B2%BB%E3%80%80%E9%86%AB%E7%94%9F%E6%8B%86%E8%A7%A3%E4%B9%B3%E7%99%8C%E8%AC%AC%E8%AA%A4
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應向自己的腫瘤科專科醫生查詢，而不應單倚賴以上提供的資料。

乳癌患者罨草藥延誤治療不治 醫生拆解乳癌謬誤 (上)

乳癌是繼肺癌和大腸癌之後，本港女性第三位致命的癌症。不過不少人對乳癌有疑問，如有傳穿戴不合適胸圍會增加患癌風險，或以為患癌就一定要切除整個乳房。臨床腫瘤科專科醫生陳亮祖花大半年時間撰寫《癌症謬誤100解—把握治療黃金期》一書，希望為大眾，尤其是癌症病人釋除疑慮。


陳亮祖醫生指，曾有一名病人被診斷患上乳癌第一期，手術切除9成可根治，但她卻不願接受西醫治療，堅持看中醫及自然療法。

   
罨草藥幾個月，她的腫瘤由小於2cm增大至穿過皮膚，已擴散至第4期，最後一年多後就過身了。

因此把握時機接受治療十分重要，否則癌症擴散後就更難根治。以下為書中提及有關乳癌的迷思：


穿戴不合適胸圍會增加患癌風險？

這是沒有根據的說法，穿戴不合適胸圍只會令人不舒適，但不會增加患乳癌風險。患乳癌風險因素包括：

    近親中有50歲以下的乳癌患者，如母親、姊妹或女兒
    初經發生在12歲前、更年期停經出現在55歲後
    從未生育或35歲後才首次生育
    接受荷爾蒙補充療法達5年以上
    有吸煙或嗜酒習慣
    運動不足（每周少於3小時）
    帶有遺傳性的BRCA1或BRCA2基因變異

............續

參考資料: https://topick.hket.com/article/1860550/%E4%B9%B3%E7%99%8C%E6%82%A3%E8%80%85%E7%BD%A8%E8%8D%89%E8%97%A5%E5%BB%B6%E8%AA%A4%E6%B2%BB%E7%99%82%E4%B8%8D%E6%B2%BB%E3%80%80%E9%86%AB%E7%94%9F%E6%8B%86%E8%A7%A3%E4%B9%B3%E7%99%8C%E8%AC%AC%E8%AA%A4
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乳癌患者罨草藥延誤治療不治 醫生拆解乳癌謬誤 (下)

隆過胸更容易患上乳癌？

理論上不會。從前一種用作胸部整形手術的物料「矽膠」，因安全問題被回收；另外，某些物料因其化學物質容易滲入乳腺組織，增加乳腺發炎的機會，長久的慢性發炎會增加致癌風險。如使用一些通過國際品質認可的胸部整形物料，一般是安全的。


患上胸癌一定要切除整個乳房？

不一定，主要視乎腫瘤大小、數量及分布位置。一般而言，全乳房切除適合腫瘤較大或接近乳頭，或癌細胞出現於不同部位，或已影響皮膚的患者。醫生會將整個乳房，連同腋下的淋巴腺一併切除。

至於乳房保留手術，則適合腫瘤較小及生長在乳房外圍的患者，醫生會將腫瘤及周邊組織切除，並作腋下前哨淋巴取樣檢測，手術後輔以放射治療。

另外，部分患者可於手術前進行前置化療，縮小腫瘤後才以手術切除，可增加保留乳房的機會。

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乳癌患者罨草藥延誤治療不治 醫生拆解乳癌謬誤 (上)

乳癌是繼肺癌和大腸癌之後，本港女性第三位致命的癌症。不過不少人對乳癌有疑問，如有傳穿戴不合適胸圍會增加患癌風險，或以為患癌就一定要切除整個乳房。臨床腫瘤科專科醫生陳亮祖花大半年時間撰寫《癌症謬誤100解—把握治療黃金期》一書，希望為大眾，尤其是癌症病人釋除疑慮。


陳亮祖醫生指，曾有一名病人被診斷患上乳癌第一期，手術切除9成可根治，但她卻不願接受西醫治療，堅持看中醫及自然療法。

   
罨草藥幾個月，她的腫瘤由小於2cm增大至穿過皮膚，已擴散至第4期，最後一年多後就過身了。

因此把握時機接受治療十分重要，否則癌症擴散後就更難根治。以下為書中提及有關乳癌的迷思：


穿戴不合適胸圍會增加患癌風險？

這是沒有根據的說法，穿戴不合適胸圍只會令人不舒適，但不會增加患乳癌風險。患乳癌風險因素包括：

    近親中有50歲以下的乳癌患者，如母親、姊妹或女兒
    初經發生在12歲前、更年期停經出現在55歲後
    從未生育或35歲後才首次生育
    接受荷爾蒙補充療法達5年以上
    有吸煙或嗜酒習慣
    運動不足（每周少於3小時）
    帶有遺傳性的BRCA1或BRCA2基因變異

............續

參考資料: https://topick.hket.com/article/1860550/%E4%B9%B3%E7%99%8C%E6%82%A3%E8%80%85%E7%BD%A8%E8%8D%89%E8%97%A5%E5%BB%B6%E8%AA%A4%E6%B2%BB%E7%99%82%E4%B8%8D%E6%B2%BB%E3%80%80%E9%86%AB%E7%94%9F%E6%8B%86%E8%A7%A3%E4%B9%B3%E7%99%8C%E8%AC%AC%E8%AA%A4
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乳癌擴散不足一年可奪命 FDA突破性治療標靶藥煞停癌細胞

乳癌，女性的頭號癌症。早期乳癌患者的存活率較高，但若不幸擴散，治療難度大大增加。以本港確診時已屆第四期的患者為例，存活時間可短至不足一年。臨床腫瘤科專科醫生指出，香港已引入首個適用於雌激素受體呈陽性(ER+)患者的一線標靶藥物，猶如煞車系統，煞停失控癌細胞。配以傳統荷爾蒙療法可以「前後夾擊」癌細胞，無惡化存活期較只服用傳統荷爾蒙藥組別延長7成。

本港乳癌患者病發年齡早美國10年

乳癌是本港女性的頭號癌症，近年新增個案不斷上升， 1993至2014年間，本港女性確診乳癌的個案由每年1,152宗增至3,868宗。

同時，本港乳癌患者確診年齡中位數為51.3歲，較美國及澳洲等地患者年輕約10年。「本港乳癌個案增加，相信與人口老化、飲食轉趨西化有關。不過，目前醫學界仍然未找到本港患者較年輕病發的成因。」臨床腫瘤科專科醫生陳亮祖醫生道。

雖然早期乳癌五年存活率高達99%，但若病情惡化至第四期，五年存活率急跌至15%。陳醫生指出，擴散性乳癌治療難度較高是因為癌細胞已走到身體不同器官，因癌細胞數目眾多，容易出現抗藥性。

近7成乳癌患者屬於ER+及HER2-

雖然標靶藥物近年被視為癌症患者的「救命草」，然而並非每個乳癌患者都適合使用標靶藥物。乳癌分為不同生物特徵，早年僅第二型人類上皮因子受體呈陽性(HER2+)的患者有一線標靶藥可用，然而這只佔入侵性乳癌患者約兩成。全港有三分二入侵性乳癌患者屬於雌激素受體呈陽性(ER+)及人類上皮生長因子受體呈陰性(HER2-)，這些患者過去並沒有一線標靶藥選擇，大多接受荷爾蒙療法或化療。

「近年大眾對標靶藥物治療認識加深，但當被告知並不適合使用標靶藥物治療時，病人難免會失望。」陳醫生說。

針對CDK 4/6蛋白酶 煞停失控癌細胞

猶幸，在ER+及HER2-的一線治療發展停滯十多年後，終有新的標靶藥面世。帕博西尼(palbociclib)原理與其他藥物不同，猶如煞車系統般，煞停導致癌細胞失控的CDK 4/6蛋白酶。配以傳統荷爾蒙療法可「前後夾擊」癌細胞。

一項臨床研究將ER+及HER 2-乳癌患者分為兩組，每天服用帕博西尼+傳統荷爾蒙藥來曲唑(letrozole)，或安慰劑+傳統荷爾蒙藥來曲唑。結果發現，帕博西尼+傳統荷爾蒙藥組別的無惡化存活期中位數達24.8個月，較只服用傳統荷爾蒙藥組別14.5個月延長達7成。
以「突破性治療」批核首種 ER+及HER2-一線標靶藥物治療

美國食品及藥品管理局(FDA) 2015年以「突破性治療」(breakthrough therapy)批核帕博西尼Palbociclib，為首個適用於ER+及HER 2-擴散性乳癌的一線標靶藥物治療。

「ER+及HER 2-擴散性乳癌患者過去十多年的一線治療發展停滯不前，不少患者用藥數月便需要轉用其他藥物。新的標靶藥物出現，可改善這群乳癌患者的治療成效及存活率。」陳醫生說。

參考資料: 明報
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乳癌治療及飲食禁忌 (上)

 乳癌位列本港十大癌症第三位、女性常見癌症首位。據醫管局癌症資料統計中心的數字顯示，2011年本港共有3440宗乳癌新症，當中女性患者佔3419宗。根據乳癌發病的走勢預測，至2020年，乳癌新症將多達4300多宗，升幅驚人。

乳癌共分四期。踏入第一期前，有一種稱為0期的原位癌狀態。臨床腫瘤科專科陳亮祖醫生解釋：「0期乳癌，癌細胞只局限在乳腺管內或小葉內，未侵食基膜，惡性細胞理論上不會入侵附近的淋巴及血管。經手術治療後，擴散機會亦不高。」乳癌踏入第一期，患者總體生存率約為八成五以上，十年存活率相當高；及至第四期則只有8%患者十年仍生存，反映愈早治療，治癒可能愈大。


輔助治療降復發風險

治療乳癌，外科手術為唯一根治方法，視乎情況會輔以化療、電療，亦會視乎癌細胞性質而加入荷爾蒙或標靶治療。陳醫生舉例：「治療零至三期乳癌，手術是必須的，另會加上輔助治療以降低復發機會。乳房組織經切除後會進行女性荷爾蒙染色化驗，如驗出腫瘤細胞帶有女性荷爾蒙受體，可以服用抗女性荷爾蒙藥物進一步抑制腫瘤細胞生長，以降低復發機會。」

對於癌細胞已擴散至身體其他地方，或復發患者，現時的治療目標為減少腫瘤體積，緩解徵狀，盡量延長整體存活期。有個別患者接連使用不同的荷爾蒙藥物，病情仍會慢慢惡化，這是因為藥物抑制雌激素的路徑慢慢出現擴藥性。「不同細胞因子尤其是mTOR蛋白份子在作怪，令荷爾蒙藥物失效。mTOR蛋白能刺激細胞內蛋白合成，增加細胞、血管生長，從而刺激腫瘤細胞生長。最近醫學界研究出專門對付mTOR蛋白的標靶藥物 ─ mTOR激酶抑制劑Everolimus。它能阻截抗藥性荷爾蒙受體陽性之癌細胞的生長訊息傳遞，臨床上具一定成效。」研究發現，以Everolimus及荷爾蒙藥物雙管齊下，可抑制腫瘤細胞生長，患者無惡化存活期可由4.1個月增至10.6個月。
  ...................續



 陳亮祖醫生(臨床腫瘤科專科)


 




參考資料: http://www.healthaction.com.hk/html/node/41954
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HER2型 乳癌標靶藥 新突破 提升生活質素 患者佳音

乳癌是本港女性最常見的癌症。據2013年香港最新統計數字顯示，新個案達3,524宗，當中約四分之一的個案屬HER2(人類表皮生長因子受體二型)型乳癌。

臨床腫瘤科專科陳亮祖醫生指出，HER2型乳癌病情進展較為急和惡，復發率及擴散機會也較高。幸而，一種針對HER2型乳癌的標靶藥「曲妥珠單抗」(Trastuzumab)於十多年前面世，療效相對理想。倘結合化療藥物使用，不但能減低早期患者的復發風險達40%，更能提升晚期患者的整體存活期。自此，「曲妥珠單抗」結合化療藥物這治療方案，便成為過去十多年來對付HER2型乳癌的標準治療。「曲妥珠單抗」副作用溫和，但對心臟或有輕微影響。大部分患者於停藥後，心臟機能均可自行恢復。

過往，「曲妥珠單抗」以靜脈滴注形式進行，首次需使較大劑量(即速效劑：Loading Dose)，隨後每隔一週或三週注射一次。倘用於早期乳癌輔助性治療，患者需接受為期一年的注射；倘用於擴散性HER2型乳癌，患者則需長期接受靜脈滴注。

長期的靜脈注射不免令患者的血管受損，醫護人員在患者的四肢找到合適的靜脈穿刺位漸形困難，這不但延長了每次治療的時間，同時也增添了患者的痛楚。近年，「曲妥珠單抗」的使用方法出現了新突破，由傳統的靜脈滴注改良為皮下注射。陳醫生稱，一般人認為藥物透過靜脈滴注較為直接及療效較佳，其實只是誤解。陳醫生強調，已有研究指出，「曲妥珠單抗」皮下注射與靜脈滴注二者的療效與副作用相若。

乳癌並不可怕！

傳統的靜脈滴注，每次治療時間一1小時，而皮下注射則僅需二至五分鐘，這縮短了患者逗留在醫院或診所的時間，生活質素得以改善；同時，皮下注射大大減輕患者因靜脈穿刺所引起的痛楚和恐懼，更避免了部份患者因找不到合適的靜脈而需要以外科手術設置中樞靜脈導管的情況，這無疑是患者的福音。

陳醫生給患者的話

乳癌並不可怕！過往，HER2型乳癌在治療方面的選擇較少，但隨着醫學的進步，藥物推陳出新，患者的選擇增加；新藥物有不同的用藥方法，提升了治療的方便度與患者的生活質素。因此，患者應積極面對治療，與醫生坦誠溝通，共同訂下最佳的個人化治療方案。 

參考資料: AM730
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乳癌治療及飲食禁忌 (上)

乳癌位列本港十大癌症第三位、女性常見癌症首位。據醫管局癌症資料統計中心的數字顯示，2011年本港共有3440宗乳癌新症，當中女性患者佔3419宗。根據乳癌發病的走勢預測，至2020年，乳癌新症將多達4300多宗，升幅驚人。

乳癌共分四期。踏入第一期前，有一種稱為0期的原位癌狀態。臨床腫瘤科專科陳亮祖醫生解釋：「0期乳癌，癌細胞只局限在乳腺管內或小葉內，未侵食基膜，惡性細胞理論上不會入侵附近的淋巴及血管。經手術治療後，擴散機會亦不高。」乳癌踏入第一期，患者總體生存率約為八成五以上，十年存活率相當高；及至第四期則只有8%患者十年仍生存，反映愈早治療，治癒可能愈大。

輔助治療降復發風險

治療乳癌，外科手術為唯一根治方法，視乎情況會輔以化療、電療，亦會視乎癌細胞性質而加入荷爾蒙或標靶治療。陳醫生舉例：「治療零至三期乳癌，手術是必須的，另會加上輔助治療以降低復發機會。乳房組織經切除後會進行女性荷爾蒙染色化驗，如驗出腫瘤細胞帶有女性荷爾蒙受體，可以服用抗女性荷爾蒙藥物進一步抑制腫瘤細胞生長，以降低復發機會。」

對於癌細胞已擴散至身體其他地方，或復發患者，現時的治療目標為減少腫瘤體積，緩解徵狀，盡量延長整體存活期。有個別患者接連使用不同的荷爾蒙藥物，病情仍會慢慢惡化，這是因為藥物抑制雌激素的路徑慢慢出現擴藥性。「不同細胞因子尤其是mTOR蛋白份子在作怪，令荷爾蒙藥物失效。mTOR蛋白能刺激細胞內蛋白合成，增加細胞、血管生長，從而刺激腫瘤細胞生長。最近醫學界研究出專門對付mTOR蛋白的標靶藥物 ─ mTOR激酶抑制劑Everolimus。它能阻截抗藥性荷爾蒙受體陽性之癌細胞的生長訊息傳遞，臨床上具一定成效。」研究發現，以Everolimus及荷爾蒙藥物雙管齊下，可抑制腫瘤細胞生長，患者無惡化存活期可由4.1個月增至10.6個月。

  ...................續

 陳亮祖醫生(臨床腫瘤科專科)

  

參考資料: http://www.healthaction.com.hk/html/node/41954

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乳癌藥物 Palbociclib(帕布昔利布)(下)

分布

在體外palbociclib與人血漿蛋白的結合是約85%，跨越濃度範圍500 ng/mL至5000 ng/mL無濃度依賴性。幾何均數表觀分布容積(Vz/F)為2583 L(26% CV)。


代謝

在體外和在體內研究表明palbociclib在人中進行肝代謝。人口服單次給予125 mg劑量[14C]palbociclib後，對palbociclib主要代謝途徑涉及氧化和而磺化，與乙酰化和葡萄糖醛酸化貢獻作為次要途徑。Palbociclib是在血漿中主要循環-衍生實體(23%)。主要循環代謝物是palbociclib的葡萄糖醛酸結合物，雖然在排泄物中它僅代表1.5%的給與劑量。Palbociclib被廣泛地代謝，未變化藥物分別占糞和尿中放射性的2.3%和6.9%。在糞中，palbociclib氨基磺酸結合物是主要藥物相關化合物，占給藥劑量的26%。在體外研究用人肝細胞，肝胞液和S9分量，和重組SULT酶表明在palbociclib代謝中主要涉及CYP3A和SULT2A1。


消除

有晚期乳癌患者中Palbociclib表觀口服清除率幾何均數(CL/F)是63.1 L/hr(29%CV)，和血漿消除半衰期均數(±標准差)是29(±5)小時。在6例健康男性受試者給予單次口服劑量[14C]palbociclib，在15天被回收中位總給予放射性劑量的91.6%；糞(劑量74.1%)為主要排泄途徑，與尿中回收17.5%劑量。被排泄多數物料是代謝物。

年齡，性別，和體重
根據在183例癌症患者一項群體藥代動力學分析(50例男性和133例女性患者，年齡範圍從22至89歲，和體重範圍從37.9至123 kg)，性別對palbociclib的暴露沒有影響，和年齡和體重對palbociclib的暴露無臨床上重要影響。


兒童人群

未曾在<18歲患者中評價IBRANCE的藥代動力學。


Palbociclib是通過阻斷CDK4和CDK6兩種酶來治療患有轉移性乳腺癌的絕經期婦女患者。
Palbociclib的創新之處就在於這種藥物的靶向目標變為了雌激素受體。從而為這類乳腺癌患者提供了新的選擇。同時，FDA還表示palbociclib還有望與另一種抗癌藥物letrozole聯合治療專一性乳腺癌。這也是輝瑞公司在開辟自己的腫瘤療法研發部門後取得的首個勝利。







考資料: www.cancerdoctor.hk
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乳癌藥物 Palbociclib(帕布昔利布)(上)

作用機制

Palbociclib是一種周期蛋白-依賴激酶(CDK)4和6的抑制劑。周期蛋白D1和CDK4/6是導致細胞增殖信號通路的下游。在體外，palbociclib雌激素受體(ER)-陽性乳癌細胞株通過阻斷細胞從細胞周期G1進入S期的進展減低細胞增殖。用palbociclib和抗雌激素的聯合處理與單獨各個藥物處理比較，乳癌細胞株導致視網膜母細胞瘤蛋白(Rb)磷酸化的減低導致減低E2F表達和信號和阻止增加生長。在體外用palbociclib和抗雌激素聯合處理ER-陽性乳癌細胞株導致增加細胞衰老，在藥物去除後持續至6天。體內研究用一種患者-衍生的ER-陽性乳癌 異種移植動物模型顯示palbociclib和來曲唑組合與各個藥物單獨比較，增加Rb磷酸化，下游信號和腫瘤生長的抑制作用。



藥代動力學

有實體腫瘤患者包括晚期乳癌和在健康受試者中確定palbociclib藥代動力學特征。


吸收

在口服給藥後一般地在6至12小時間觀察到Palbociclib的均數Cmax(達峰濃度，Tmax)。口服125 mg劑量後IBRANCE的均數絕對生物利用度為46%。在給藥範圍25 mg至225 mg，AUC和Cmax 一般隨劑量正比例增加。重復每天一次給藥後8天內實現穩態。用重復每天一次給藥，palbociclib被積蓄有中位積蓄比值2.4(範圍1.5-4.2)。


食物影響：空腹條件下人群Palbociclib吸收和暴露非常低約13%。在這個人群小亞組中食物攝入增加palbociclib暴露，但不改變對其余人群palbociclib暴露至臨床相關程度。因此，食物攝入減低palbociclib暴露的受試者間變異性，支持IBRANCE與食物的給予。當在IBRANCE給藥前1小時和後2小時給予高脂肪，高熱量食物時(約800至1000卡路裡有150，250，和500至600卡路裡分別來自蛋白，碳水化物和脂肪)，與IBRANCE在過夜空腹條件給予比較，palbociclib的人群平均AUCinf和Cmax分別增加21%和38%，12%和27%，當給予低脂肪，低熱量食物(約400至500卡有120，250，和28至35 卡分別來自蛋白，碳水化合物和脂肪)，和分別13%和24%，當中度脂肪，標准熱量食物(約500 to 700卡有75至105，250至350和175至245卡分別來自蛋白，碳水化合物和脂肪)。

........續




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乳癌藥物Eribulin(艾日布林)

作用機制

Eribulin抑制生長期的微管縮短期無影響和解聚[sequesters]微管成為非生產性[nonproductive]聚合。Eribulin通過一種基於微管抗腫瘤機制發揮其作用導致G2/M細胞-周期阻斷，破壞有絲分裂紡錘體，和，長期有絲分裂阻斷後最終，凋亡細胞死亡。

藥代動力學

Eribulin的藥代動力學是線性跨越劑量範圍0.25 mg/平方m至4.0 mg/平方m，有平均消除半衰期約40小時，平均分布容積of 43 L/平方m至114 L/平方m。和平均清除率1.16 L/hr平方/m至2.42 L/hr平方/m。在濃度100 ng/mL至1,000 ng/mL範圍eribulin與人血漿蛋白結合從49%至65%。在多次給藥後Eribulin暴露與單次給藥相當。在每周給藥未觀察到eribulin的積蓄。

Halaven 是海綿大環天然產物 Halichondrin B 的一種結構衍生物 Eribulin（也稱 E7389）的甲磺酸鹽。Eribulin 是一種細胞有絲分 裂抑制劑，通過抑制微管導致腫瘤細胞凋亡。




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