【免疫治療】二至四成有療效 副作用致死1% 免疫治療不是治癌神藥

對付癌症，化療是毒死癌細胞，標靶治療是點擊癌細胞「死穴」；近年最火熱的免疫治療，不是直接打擊癌細胞，而是激發自身免疫系統消滅腫瘤，賣點是療效高、副作用少，但藥費高昂。

到底免疫治療能否徹底清除癌細胞？是否癌症病人的靈丹妙藥？有臨牀腫瘤科醫生指出，免疫治療具風險，有1%病人因副作用而死亡，病人切忌過度迷信。

免疫治療是近幾年新興的治癌方法，透過激發自身免疫力消滅腫瘤。臨牀腫瘤科專科醫生蔡清淟解釋，「正常細胞透過PD-1蛋白與身體免疫系統溝通，『是自己人，不要攻擊我』。」正常情况下，免疫系統中的淋巴細胞能辨識敵人並作出攻擊，而淋巴細胞表面有PD-1蛋白，可保護正常細胞免受攻擊。但癌細胞利用此機制來瞞騙免疫系統，扮作「自己人」逃過免疫系統的攻擊，「免疫治療藥物就是希望糾正這個弊端」。

治黑色素瘤 較化療效果理想

免疫治療針對PD-1、PD-L1、CTLA-4等不同的免疫檢查點，稱為免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint blockade）。蔡清淟解釋，透過藥物抑制癌細胞表面的PD-L1蛋白與PD-1受體結合，淋巴細胞便可以辨認癌細胞，繼而將它消滅；而CTLA-4抑制劑可以令癌細胞周邊有更多淋巴細胞，「就算身體認出哪些是癌細胞，不夠兵也打不了。說得俗一點，CTLA-4抑制劑是call人來」。

臨牀腫瘤科專科醫生陳亮祖表示，目前免疫檢查點抑制劑是黑色素瘤的第一線治療。對付黑色素瘤，以往化療效果不理想，「免疫治療是一個突破，五分之一黑色素瘤病人的病情受到控制，存活期達10年」。

混合標靶藥 晚期腎癌療效佳

另外，免疫治療還可以與化療或標靶治療一起使用。以腎癌為例，蔡清淟表示，組合式治療方案效果較理想，同時使用標靶藥及免疫治療，互相有加強作用。腎癌之中，以腎細胞癌（renal cell carcinoma，RCC）最為常見。

醫學期刊The New England Journal of Medicine今年發表研究報告，發現同時採用標靶藥（阿西替尼／Axitinib）及免疫檢查點抑制劑（匹博利組單抗／Pembrolizumab），對治療晚期腎細胞癌效果非常理想。861名病人分成兩組作對照實驗，對照組採用舊有標靶藥，實驗組接受阿西替尼及匹博利組單抗。結果發現，實驗組病人的12個月整體存活率為89.9％，無惡化存活期中位數為15.1個月；至於採用傳統治療，12個月整體存活率為78.3％，無惡化存活期中位數則為11.1個月。

美國食品及藥物管理局（FDA）在今年4月批准了匹博利組單抗和阿西替尼，作為晚期腎細胞癌一線治療。

免疫治療目前還可用於治療肝癌、肺癌、膀胱癌；陳亮祖說，概括比較化療、標靶治療和免疫治療的抗藥性時間，對免疫治療奏效的病人，平均接受治療1年後才出現抗藥性，標靶治療平均9個月，化療平均5至6個月便出現抗藥反應。

參考資料:https://cancerdoctor.hk/hormonal-therapy.html

以上所提供的資訊僅作為教育及參考用途，如果你有任何醫療問題，

應向自己的腫瘤科專科醫生查詢，而不應單倚賴以上提供的資料。

新藥截擊BRAF變異基因 肺癌治療現曙光

BRAF 基因突變可發生於不同腫瘤，包括黑色素瘤、甲狀腺癌、大腸癌、卵巢癌，以及本港第二常見的腫瘤-肺癌。臨床腫瘤科專科陳亮祖醫生指出:「肺腺癌在肺癌中最為普遍，雖然吸煙人數下降，但肺腺癌患者卻有增加趨勢。」

研究顯示，目前由BRAF 基因變異引起的肺腺癌個案，占所有非小細胞肺癌或肺腺癌約1至2%，而當中約有70%為BRAF V600E型，即BRAF V600E位置出 現突變。「由BRAF基因變異引起的肺腺癌，與其他類別的肺腺癌，病理學上相差無幾。不論是吸煙還是非吸煙者，均有可能患上BRAE基因突變肺癌。」

BRAE肺癌愈後較差

BRAF基因變異肺腺癌一般愈後較差，在還未有針對此類癌症的標靶藥物面世前，只能依賴化療控制腫瘤，不過腫瘤對化療的反應並不佳，因此成效並不理想。「幸好現時有專門針對BRAF基因變異的新藥，根據美國國家綜合癌症網路(NCCN)最新指引，當確定患者的腫瘤帶有BRAF變異基因，便可應用。」

另亦有最新研究發現，將針對BRAF 基因變異及抑制MEK的標靶藥物合並使用，能提升存活期，成效亦更佳。「BRAF變異基因透過刺激連串通道去激發腫瘤生長，引起連串反應。除了針對 BRAF基因變異的藥物，亦有專門抑制 MEK的藥物，研究發現，兩種藥物雙管齊下，效力更佳之余，亦可延遲藥物抗 藥性出現的時間。」

合並用藥成效更佳

臨床研究數據證實，單獨使用針對BRAF基因變異的藥物治療BRAF V600E肺腺癌，總體生存可延長12個月，但合並兩種標靶藥物使用作二線治療，總體生存則增至18個月。「美國最新研究更發現，如一開始已確定癌症帶有BRAF基因變異，第一線就可使用兩種標藥物，患者的生存率可長達25個月。另外，此藥物組合對縮小腫瘤的效果亦非常好，臨床可見有2/3病人的腫瘤明顯縮小，效果比傳統化療更為優勝。」

不過副作用相信是不少患者擔心的問題，藥物組合同時應用兩種藥物，副作用會否因而增加，令患者不適?陳醫生解釋:「藥物組合的副作用亦不算太嚴重，亦有方法可以處理。常見副作用包括發燒、腹瀉、惡心、胃口減少，這類不良反應目前亦有很多藥物可以幫忙改善。」

參考資料:https://cancerdoctor.hk/BRAF-mutation.html

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【免疫治療】二至四成有療效 副作用致死1% 免疫治療不是治癌神藥

對付癌症，化療是毒死癌細胞，標靶治療是點擊癌細胞「死穴」；近年最火熱的免疫治療，不是直接打擊癌細胞，而是激發自身免疫系統消滅腫瘤，賣點是療效高、副作用少，但藥費高昂。

到底免疫治療能否徹底清除癌細胞？是否癌症病人的靈丹妙藥？有臨牀腫瘤科醫生指出，免疫治療具風險，有1%病人因副作用而死亡，病人切忌過度迷信。

免疫治療是近幾年新興的治癌方法，透過激發自身免疫力消滅腫瘤。臨牀腫瘤科專科醫生蔡清淟解釋，「正常細胞透過PD-1蛋白與身體免疫系統溝通，『是自己人，不要攻擊我』。」正常情况下，免疫系統中的淋巴細胞能辨識敵人並作出攻擊，而淋巴細胞表面有PD-1蛋白，可保護正常細胞免受攻擊。但癌細胞利用此機制來瞞騙免疫系統，扮作「自己人」逃過免疫系統的攻擊，「免疫治療藥物就是希望糾正這個弊端」。

治黑色素瘤 較化療效果理想

免疫治療針對PD-1、PD-L1、CTLA-4等不同的免疫檢查點，稱為免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint blockade）。蔡清淟解釋，透過藥物抑制癌細胞表面的PD-L1蛋白與PD-1受體結合，淋巴細胞便可以辨認癌細胞，繼而將它消滅；而CTLA-4抑制劑可以令癌細胞周邊有更多淋巴細胞，「就算身體認出哪些是癌細胞，不夠兵也打不了。說得俗一點，CTLA-4抑制劑是call人來」。

臨牀腫瘤科專科醫生陳亮祖表示，目前免疫檢查點抑制劑是黑色素瘤的第一線治療。對付黑色素瘤，以往化療效果不理想，「免疫治療是一個突破，五分之一黑色素瘤病人的病情受到控制，存活期達10年」。

混合標靶藥 晚期腎癌療效佳

另外，免疫治療還可以與化療或標靶治療一起使用。以腎癌為例，蔡清淟表示，組合式治療方案效果較理想，同時使用標靶藥及免疫治療，互相有加強作用。腎癌之中，以腎細胞癌（renal cell carcinoma，RCC）最為常見。

醫學期刊The New England Journal of Medicine今年發表研究報告，發現同時採用標靶藥（阿西替尼／Axitinib）及免疫檢查點抑制劑（匹博利組單抗／Pembrolizumab），對治療晚期腎細胞癌效果非常理想。861名病人分成兩組作對照實驗，對照組採用舊有標靶藥，實驗組接受阿西替尼及匹博利組單抗。結果發現，實驗組病人的12個月整體存活率為89.9％，無惡化存活期中位數為15.1個月；至於採用傳統治療，12個月整體存活率為78.3％，無惡化存活期中位數則為11.1個月。

美國食品及藥物管理局（FDA）在今年4月批准了匹博利組單抗和阿西替尼，作為晚期腎細胞癌一線治療。

免疫治療目前還可用於治療肝癌、肺癌、膀胱癌；陳亮祖說，概括比較化療、標靶治療和免疫治療的抗藥性時間，對免疫治療奏效的病人，平均接受治療1年後才出現抗藥性，標靶治療平均9個月，化療平均5至6個月便出現抗藥反應。

參考資料:https://cancerdoctor.hk/hormonal-therapy.html

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黑色素瘤致命率高 免疫療法開啟治療新頁

皮膚癌可分為非黑色素瘤和黑色素瘤兩類，病因皆與長時間接觸紫外線有關。非黑色素瘤在皮膚癌個案中佔多數，致命性甚低，通常手術或電療已可治瘉。黑色素瘤則毒性頗高，有較高機會擴散到身體其他部位，白種人發病部位常分佈在臉、頸、頭部，東方人則多長在指甲、手掌、腳板。


皮膚癌的典型症狀包括長出新生腫塊、腫塊愈來愈大或流血，若是黑色素瘤色澤多數偏黑，非黑色素瘤從外觀看則多有角質層組織。診斷方式是手術後取增生組織，或以微針穿刺取活組織置於顯微鏡下診斷。早期黑色素瘤治療以手術或加術後電療為主，晚期則用免疫治療。免疫療法所運用的原理完全不同，其特別之處在於，可讓因着癌細胞透過表面的PD-L1蛋白與PD-1受體結合而失效的T細胞功能重新啟動，這時T細胞可再次識別並清除原先的癌細胞，整個過程並非直接攻擊癌細胞，而是透過PD-1抑制劑阻斷PD-L1蛋白與PD-1受體的結合，繼而激活免疫系統來抗癌。


對於癌細胞已擴散、化療無法發揮功效的黑色素瘤患者而言，免疫治療無疑是一個新的出路。目前美國腫瘤網絡（National Comprehensive Cancer Network， NCCN）已將免疫療法列入轉移性或不能切除的黑色素瘤的第一線治療方案。


免疫治療的成效高低視腫瘤類別而定，以黑色素瘤來說部份個案存活期甚至可達十年。從研究中看到，接受傳統化療的患者總反應率約百分之四，接受免疫療法的患者總反應率為兩成一，整體治療成效可說相當顯著。免疫療法的副作用相比傳統療法或較低，有機會提升病人生活質素。惟免疫治療有機會因身體反應而在不同器官出現不同程度的炎症，因此治療期間患者如果出現發炎情況或任何不適，必須盡快求醫。


臨牀腫瘤科專科醫生

陳亮祖醫生

參考資料: http://hd.stheadline.com/news/columns/425/20160915/493527/
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免疫治療 (下)

免疫治療以靜脈注射進行，一般情況下，免疫治療大約為４至６個療程，療程每隔２至３週進行，每次注射時間約30-90分鐘。患者可選擇於腫瘤科專科診所或醫院內接受療程，並定期復診。進行療程期間，醫生會緊密監察患者的身體情況，藉此調配合適的注射劑量，故此絕對不會允許患者自行以靜脈注射進行療程。部分患者接受免疫治療後，可能會出現輕微副作用例如疲累，但在罕有情況下，會引致嚴重肺炎、腸炎等。








相比香港的免疫療法，近年大陸流行採用的免疫治療CIK，在醫學上明顯跟香港有別。它是透過提取患者身上的白血球細胞，在實驗室環境下，利用刺激白血球的生長素及干擾素，再加上腫瘤的抗體，從而培養出可用作攻擊腫瘤的白血球細胞，然後注射至患者體內，達至控制腫瘤目的。然而，這些「殺手細胞」，至今仍未有確實臨床證據顯示可有效控制腫瘤。


CIK免疫療法帶有一定風險，嚴重甚至會致命。由於需要從患者體內抽取白血球細胞作培植之用，當中的消毒過程非常重要，故此實驗室的規格十分嚴謹，否則會令患者感染細菌；過去香港便曾有美容中心因實驗室感染而導致患者死亡的個案。另方面，此方法是否可真的培養出針對癌症的殺手細胞，仍然成為疑問，因為至今連英美的高規格實驗室，也未能成功培植。過去曾有一名肝癌患者，接受標靶藥物治療後，初期療效不錯，惟隨後病情惡化，他自行到大陸花費約４０萬元進行免疫療程，腫瘤卻依舊生長。




參考資料: http://cancerdoctor.hk/immunotherapy-hong-kong.html
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免疫治療 (上)

醫學進步下，癌症的治療方法不斷推陳出新，近年獲歐美醫學界證實其療效，以靜脈注射進行的「免疫療法」，在香港已被應用於第四期黑色素瘤的一線治療、非小細胞肺癌的二線治療，以及其他癌症療程。免疫治療是透過針對腫瘤細胞發出的特別訊號，使被抑制的免疫系統恢復攻擊及控制腫瘤的功能。不過，在大陸同樣被採用醫治癌症的另一種免疫療法Cytokine-induced killer cell (CIK) “細胞因子激活的殺手細胞”，則至今仍未有臨床研究證實可控制腫瘤，且帶有不少風險。因此，癌症患者宜小心選擇。

在香港使用的免疫治療，是針對腫瘤細胞發出的特別訊號，包括PD-L1及CTLA-4，由於這兩種特別訊號路徑會抑制免疫系統對腫瘤發出攻擊，令腫瘤不斷增長，因此免疫治療專門針對這兩個路徑，藉此重新激活人體的免疫系統，使免疫細胞活躍，恢復攻擊腫瘤的功能，達到控制腫瘤的目的。

目前在香港可採用的三種免疫治療藥物，包括Pembrolizumab、Nivolumab、Ipilimubab及Atezolizumab，根據第三期臨床研究，主要作為第四期黑色素瘤的第一線治療、非小細胞末期肺癌（鱗狀細胞肺癌或肺腺癌）及腎癌的第二線治療。而免疫治療亦可應用於其他腫瘤，惟目前尚要等待臨床第三期的研究結果。

.......續




 參考資料: http://cancerdoctor.hk/immunotherapy-hong-kong.html
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【免疫治療】5%病人有嚴重副作用殃及好細胞致肝炎腦炎心肌炎

免疫治療被捧為抗癌新星：療效高、副作用低，甚至可以消滅癌細胞！但陳亮祖直言：「不要過分神化免疫治療。」

3%至5%病人有嚴重副作用

雖然針對部分癌症，免疫治療效果較佳，也沒有像化療的副作用，令人疲勞、反胃、口腔潰爛、脫發等；但免疫治療具一定風險，死亡率達1%。陳亮祖表示，約3%至5%的病人接受免疫治療後，白血球不但攻擊癌細胞，也攻擊正常細胞，導致嚴重副作用，如肝炎、腦炎、心肌炎等，或需要送往深切治療。

陳亮祖又說，醫生不能預測什麼病人會出現副作用，以及何時出現，有病人甚至停藥後一段時間才出現副作用。一名肺癌患者接受兩個月免疫治療，在停止治療3至4個月後才出現嚴重氣喘，雖然嘗試給予高劑量類固醇減低免疫反應，但病人最終死亡。


即使醫生用好強的抗免疫反應藥物都不能救治，所以免疫治療不是神奇子彈，是有代價、有死亡風險


免疫治療除了具一定風險，療效亦非人人顯現，例如上述的黑色素瘤，只有五分之一病人有效。香港大學臨牀腫瘤科臨牀助理教授陳穎樂表示，據過往研究，免疫治療只對二至四成患者有效，因癌細胞生長時，牽涉多項基因物質，即使抑制癌細胞表面的PD-L1，癌細胞亦可繼續生長，令免疫治療無法控制病情。

陳穎樂又引述研究指出，約一至兩成已服用其他藥物的末期癌症病人，接受免疫治療後能控制病情；但醫生提供治療前會先評估患者存活時間，若預計少於1至2個月，一般不會建議病人使用免疫治療，因病情嚴重，治療亦難以產生效果。


用藥經驗淺 或難分「真假惡化」

另外，接受免疫治療後，病人的腫瘤會出現「真假惡化」的情況。陳穎樂解釋，「真惡化」是病人用藥後癌細胞擴散，需要停藥；而約5%病人會出現「假惡化」，即用藥後活化的免疫細胞聚集於腫瘤表面或內部，讓腫瘤在短期內增大；但期後治療奏效，腫瘤漸漸縮細。她說在這情況下，病人可續用免疫治療，但須定期檢查腫瘤有否縮小，觀察期可長至半年。
免疫治療面世不足10年，陳亮祖強調，醫生用藥經驗尚淺，未必輕易分辨出真假惡化，而藥物長遠效果和副作用仍屬未知之數。

參考資料: 明報
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港醫審慎樂觀 臨牀應用料需10年

 【明報專訊】臨牀腫瘤科專科醫生陳亮祖指出，今次針對新免疫T細胞的研究只屬理論層面，專家需研製出相應藥物及作多重測試，才能應用於臨牀層面，估計或需時10年以上，但他與香港大學臨牀腫瘤科臨牀助理教授陳穎樂均認同，今次發現為癌症治療帶來新希望。

免疫療法原理是激發自身免疫力消滅癌細胞。陳穎樂解釋，免疫治療的副作用相對較少，但費用遠高於傳統療法，例如化療每3星期的療程需要約1萬元，免疫治療則是2至3萬元。

陳亮祖指出，免疫療法亦有機會刺激白血球攻擊正常細胞，引發嚴重副作用，如肺炎、腸炎和荷爾蒙內分泌失調等。另外，現有免疫治療應用層面較窄，主要用於治療黑色素瘤、腎癌及肺癌等。若成功應用今次發現的新免疫T細胞，將有助更針對性打擊癌細胞，同時擴大現有免疫治療的應用層面。

至於目前患者會如何選擇療程，陳穎樂指主要有3個因素。首先是癌症種類及期數，她指免疫治療大多數都是用於第4期癌症，但亦有個別癌症會在第3期就開始使用，如肺癌。患者事前亦須測試PD-L1蛋白覆蓋癌細胞的比率，以評估對治療的反應。第3個因素則是患者本身是否有免疫系統方面的疾病。

參考資料: 明報
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【免疫治療】二至四成有療效 副作用致死1% 免疫治療不是治癌神藥

對付癌症，化療是毒死癌細胞，標靶治療是點擊癌細胞「死穴」；近年最火熱的免疫治療，不是直接打擊癌細胞，而是激發自身免疫系統消滅腫瘤，賣點是療效高、副作用少，但藥費高昂。

到底免疫治療能否徹底清除癌細胞？是否癌症病人的靈丹妙藥？有臨牀腫瘤科醫生指出，免疫治療具風險，有1%病人因副作用而死亡，病人切忌過度迷信。

免疫治療是近幾年新興的治癌方法，透過激發自身免疫力消滅腫瘤。臨牀腫瘤科專科醫生蔡清淟解釋，「正常細胞透過PD-1蛋白與身體免疫系統溝通，『是自己人，不要攻擊我』。」正常情况下，免疫系統中的淋巴細胞能辨識敵人並作出攻擊，而淋巴細胞表面有PD-1蛋白，可保護正常細胞免受攻擊。但癌細胞利用此機制來瞞騙免疫系統，扮作「自己人」逃過免疫系統的攻擊，「免疫治療藥物就是希望糾正這個弊端」。

治黑色素瘤 較化療效果理想

免疫治療針對PD-1、PD-L1、CTLA-4等不同的免疫檢查點，稱為免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint blockade）。蔡清淟解釋，透過藥物抑制癌細胞表面的PD-L1蛋白與PD-1受體結合，淋巴細胞便可以辨認癌細胞，繼而將它消滅；而CTLA-4抑制劑可以令癌細胞周邊有更多淋巴細胞，「就算身體認出哪些是癌細胞，不夠兵也打不了。說得俗一點，CTLA-4抑制劑是call人來」。

臨牀腫瘤科專科醫生陳亮祖表示，目前免疫檢查點抑制劑是黑色素瘤的第一線治療。對付黑色素瘤，以往化療效果不理想，「免疫治療是一個突破，五分之一黑色素瘤病人的病情受到控制，存活期達10年」。

混合標靶藥 晚期腎癌療效佳

另外，免疫治療還可以與化療或標靶治療一起使用。以腎癌為例，蔡清淟表示，組合式治療方案效果較理想，同時使用標靶藥及免疫治療，互相有加強作用。腎癌之中，以腎細胞癌（renal cell carcinoma，RCC）最為常見。

醫學期刊The New England Journal of Medicine今年發表研究報告，發現同時採用標靶藥（阿西替尼／Axitinib）及免疫檢查點抑制劑（匹博利組單抗／Pembrolizumab），對治療晚期腎細胞癌效果非常理想。861名病人分成兩組作對照實驗，對照組採用舊有標靶藥，實驗組接受阿西替尼及匹博利組單抗。結果發現，實驗組病人的12個月整體存活率為89.9％，無惡化存活期中位數為15.1個月；至於採用傳統治療，12個月整體存活率為78.3％，無惡化存活期中位數則為11.1個月。

美國食品及藥物管理局（FDA）在今年4月批准了匹博利組單抗和阿西替尼，作為晚期腎細胞癌一線治療。

免疫治療目前還可用於治療肝癌、肺癌、膀胱癌；陳亮祖說，概括比較化療、標靶治療和免疫治療的抗藥性時間，對免疫治療奏效的病人，平均接受治療1年後才出現抗藥性，標靶治療平均9個月，化療平均5至6個月便出現抗藥反應。
















參考資料: http://www.cancerdoctor.hk/immunotherapy-side-effect.html
以上所提供的資訊僅作為教育及參考用途，如果你有任何醫療問題，
應向自己的腫瘤科專科醫生查詢，而不應單倚賴以上提供的資料。