前列腺癌藥物Abiraterone(阿比特龍)

作用機制

醋酸阿比特龍(ZYTIGA)在體內被轉化為阿比特龍，一種雄激素生物合成抑制劑，抑制17 α-羥化酶/C17,20-裂解酶(CYP17)。在睪丸，腎上腺，和前列腺腫瘤組織中表達此酶和為雄激素生物合成所需。

CYP17催化兩個順序反應：1) 通過17α-羥化酶活性孕烯醇酮[pregnenolone]和孕酮[progesterone]轉化為其17α-羥基衍生物和2)隨後分別形成脫氫表雄(甾)酮[dehydroepiandrosterone，DHEA]和通過C17，20 裂解酶活性雄烯二酮[androstenedione]。DHEA和雄烯二酮是雄激素和是睪丸酮的前體。通過阿比特龍CYP17的抑制作用也可導致通過腎上腺增加鹽皮質激素生成(見警告和注意事項)。

雄激素敏感前列腺癌對治療反應減低雄激素水平。去雄激素治療，例如用促性腺激素釋放激素激動劑[GnRH激動劑s]或睪丸切除術治療，減低睪丸中雄激素生成但不影響腎上腺或腫瘤內雄激素生成。

在安慰劑-對照3期臨床試驗中ZYTIGA減低患者血清睪丸酮和其它雄激素。不需要監測ZYTIGA對血清睪丸酮水平的影響。

可觀察血清前列腺特異性抗原(PSA)水平的變化但在個體患者中沒有證實與臨床效益相關。


藥代動力學

在健康受試者和轉移去勢難治性前列腺癌(CRPC)患者中曾研究醋酸阿比特龍的給藥後，阿比特龍和醋酸阿比特龍的藥代動力學。在體內，醋酸阿比特龍被轉化為阿比特龍。在臨床研究中，在>99%被分析樣品中醋酸阿比特龍血漿濃度是低於可檢測水平(< 0.2 ng/mL)。

 
作用機理

醋酸阿比特龍酯在體內轉化為阿比特龍酯，阿比特龍酯是雄性激素合成抑制劑，能夠抑制17α-羥化酶/C17,20-裂解酶（CYP17）。該酶在睪丸、腎上腺和前列腺瘤組織中表達，對於雄性激素的生物合成是必須的。 前列腺癌細胞的生長需要雄性激素的供給，病人可通過手術或放療進行切除。治療的目的是為了防止睪丸生成睪丸激素以及其它雄性激素，其中一種辦法是手術切除睪丸。另外一種治療方法是利用藥物抑制睪丸分泌睪丸素或其他雄性激素。

藥物包括雅培的Lupron或阿斯利康的Casoex等 。這些藥物持續發揮作用，但是隨著時間推移，治療將趨向於無效，這一時間通常為兩年或更長一些。當腎上腺或腫瘤開始產生少量的雄性激素，促使新的癌症生長時，抑制睪丸激素的努力往往會失敗。強生生產的Zytiga改變了以往的思路，它針對一種被稱為CYP17的酶，這種酶可幫助在睪丸外部生成雄性激素。抑制它，可以切斷腫瘤的雄性激素的“燃料供應”，從而發揮殺滅前列腺癌細胞的目的。






考資料: www.cancerdoctor.hk
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