乳癌藥物 Pertuzumab(帕妥珠單抗)

帕妥珠單抗（Pertuzumab，也被稱作2C4，商品名Perjeta）是一種單克隆抗體。它是第一個被稱作“HER二聚化抑制劑”的單克隆抗體。通過結合HER2，阻滯了HER2與其它HER受體的雜二聚，從而減緩了腫瘤的生長。



作用機制


Pertuzumab靶向細胞外人表皮生長因子受體2蛋白(HER2)的二聚化結構區(子結構區II)，因此，阻斷HER2與其它HER家族成員，包括 EGFR，HER3和HER4，配基-依賴性異源二聚化作用。其結果，pertuzumab抑制配體-啟動細胞內信號通過兩條主要信號通路，絲裂原-激活 的蛋白(MAP)激酶和磷酸肌醇3 - 激酶(PI3K)。這些信號通路的抑制分別導致細胞生長停止和凋亡。此外，pertuzumab介導抗體-依賴細胞-介導細胞毒性(ADCC)。


而單獨pertuzumab抑制人腫瘤細胞增殖，在HER2-過表達外移植腫瘤模型中pertuzumab和曲妥單抗的聯用顯著增強抗腫瘤活性。



藥代動力學



劑量範圍2 – 25 mg kg時Pertuzumab顯示線性藥代動力學。根據一項群體PK分析包括481例患者，pertuzumab的中位清除率(CL)為0.24 L/day和中位半衰期是18天。用初始劑量840 mg隨後維持劑量420 mg 每三周其後，在首次維持劑量後達到pertuzumab穩態濃度。



群體PK分析提示根據年齡，性別，和種族(日本人相比非-日本人)無PK差別。基線血清白蛋白水平和瘦體重為協變量對PK參數只發揮次要影響。所以，無需根據體重或基線白蛋白水平調整劑量。


在隨機試驗中在一項37例患者子-研究未觀察到pertuzumab和曲妥單抗間，或pertuzumab和多西他奇間藥物-藥物相互作用。



對PERJETA未曾進行致力於腎受損試驗。根據群體藥代動力學分析的結果，在患者有輕度(CLcr 60至90 mL/min，n=200)和中等腎受損(CLcr 30至60 mL/min, n=71)pertuzumab暴露與正常腎功能患者(CLcr大於90 mL/min, n=200)相似。


在CLcr(27至244 mL/min)範圍未觀察到CLcr和pertuzumab暴露間相互關系。




考資料: www.cancerdoctor.hk
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